[摘要] 目的 观察醒脑静联合奥拉西坦治疗急性期脑出血的临床疗效及安全性。 方法 将200例急性期脑出血患者随机分为四组，每组50例。对照组只给予脑出血常规治疗，其他三组在给予常规治疗的基础上分别接受醒脑静治疗、奥拉西坦治疗、醒脑静联合奥拉西坦治疗。治疗14 d后进行疗效判定，并比较四组治疗前后神经功能缺损评分的变化。 结果 治疗总有效率：对照组74.0%，醒脑静组84.0%，奥拉西坦组86.0%，联合用药组96.0%，三组均高于对照组，而联合用药组最高，差异有显著性（P < 0.05）；四组治疗前神经功能缺损评分无明显差异（P > 0.05），三组治疗后神经功能缺损评分减少值均高于对照组（P < 0.05）， 而联合用药组减少值最高，与醒脑静组及奥拉西坦组比较差异有显著性（P < 0.05）。三组患者均未出现不良反应。 结论 醒脑静联合奥拉西坦治疗急性期脑出血，可促进血肿吸收及神经修复，显著改善患者的神经功能缺损等临床症状，疗效确切，安全可靠。
[关键词] 醒脑静；奥拉西坦；联合； 脑出血；急性期
[中图分类号] R743.34 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）34-0083-02
The clinical efficacy of Xingnaojing injection combined with Oxiracetam injection in the treatment of acute cerebral hemorrhage
WU Yong LIANG Yan HUANG Dandan DENG Yaofang
Department of Neurology，the People"s Hospital of Gaozhou City in Guangdong Province， Gaozhou 525200，China
[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of Xingnaojing injection combined with Oxiracetam injection in the treatment of acute cerebral hemorrhage. Methods Two hundreds cases of patients with acute cerebral hemorrhage hospitalized in our hospital were randomly divided into 4 groups（n = 50）.Patients in control group were given conventional treatment for cerebral hemorrhage.On the basis of conventional treatment for cerebral hemorrhage，we used Xingnaojing injection，Oxiracetam injection，Xingnaojing injection combined with Oxiracetam injection separately to treate 3 treatment groups for 14 days. Results After treatment，the total effective rate of control group was 74.0%.It was 84.0% in the treatment group used Xingnaojing injection. It was 86.0% in the treatment group used Oxiracetam Injection.It was 96.0% in the combination group.The total effective rate of 3 treatment groups were higher than the control group"s，and it was highest in the combination group，the difference was statistically significant（P < 0.05）.The neural function defect scale of 3 treatment groups and control group were obviously improved than before treatment，while the degree of improvement in the 3 treatment groups all were significantly higher than that in the control group（P < 0.05），and the combination group decreased the highest value.when it was compared with Xingnaojing group or oxiracetam group，the difference was both statistically significant（P < 0.05）. Conclusion Xingnaojing injection combined with Oxiracetam injection in the treatment of acute cerebral hemorrhage is safe，effective，and can effectively improve patients with neural function，it is worthy of clinical promotion widely.
[Key words] Xingnaojing injection； Oxiracetam injection； Combination； Cerebral hemorrhage； Acute
脑出血（ICH）是临床上神经科常见的急性脑血管病，具有很高的病死率和病残率。脑出血后脑水肿是造成患者脑功能损伤的主要原因，也是脑出血后继发性脑损伤的主要标志。目前临床上的主要治疗方法为传统的脱水、降颅压、降血压及防治并发症等治疗[1]。醒脑净注射液可以显著改善急性脑出血患者的临床症状，并能促进神经功能的恢复，提高生活质量[2]。奥拉西坦可改善脑功能，在高血压脑出血治疗中能够促进神经功能缺失恢复，提高患者的认知功能，并且应用效果安全可靠，可作为高血压脑出血治疗的重要辅助药物[3]。我院于2011年7月～2013年6月采用醒脑静联合奥拉西坦治疗急性期脑出血50例，取得了满意的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
入选标准：发病时间72 h内，诊断符合1995年中华医学会第四次全国脑血管会议制定的诊断标准[4]，并经CT或MRI扫描确诊为急性脑出血。排除标准：患者合并有严重的肝肾功能损害；合并有严重精神疾病、痴呆或其他脑部器质性病变；患者有脑疝或处于深昏迷状态；发病72 h以上。入选的200例患者均符合上述标准，并随机分为四组，每组50例。对照组仅予脑出血常规治疗，其他三组在给予常规治疗的基础上分别接受醒脑静治疗、奥拉西坦治疗、醒脑静联合奥拉西坦治疗。四组间性别、年龄、发病时间、伴发疾病、既往史、出血部位、出血量、神经功能缺损程度基本相当，具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组予脱水降颅压、降血压及防治并发症等脑出血常规治疗。醒脑静组：在给予常规治疗的基础上予醒脑静注射液（大理药业股份有限公司，国药准字Z53021638，规格5 mL/支）20 mL+5%葡萄糖液250 mL静滴，1次/d，连用14 d。奥拉西坦组：奥拉西坦注射液 （哈尔滨三联药业有限公司生产，国药准字H20060070，规格5 mL：1 g/支）4.0 g+0.9%氯化钠液250 mL静滴，1次/d，连用14 d。联合用药组：醒脑静注射液和奥拉西坦注射液联合应用，用量、用法相同，连用14 d。
1.3 疗效判定
治疗14 d后对两组患者的疗效进行判断，并比较治疗前后神经功能缺损评分的变化。患者的神经功能缺损评分采用NIHSS评分标准[5]。根据全国第四届脑血管病学术会议制定的疗效判定标准进行临床疗效判断。基本痊愈：患者治疗后神经功能缺损评分减少91%～100% ，症状与体征基本消失，生活可以自理，病残程度为0级；明显好转：患者治疗后神经功能缺损评分减少46%～90%，主要症状与体征明显好转，病残程度1～3级；好转：患者治疗后神经功能缺损评分减少18%～45%，症状与体征明显好转，生活可以自理；没有好转：患者神经功能缺损评分减少小于17%，指用药前后无明显好转；恶化：患者神经功能缺损评分增加。以基本痊愈、明显好转及好转的患者例数之和计算总有效率。
1.4 统计学方法
采用SPSS20.0软件进行分析，计量资料用单因素方差分析及多重比较，计数资料用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1临床疗效比较
治疗总有效率：对照组74.0%，醒脑静组84.0%，奥拉西坦组86.0%，联合用药组96.0%，三组均高于对照组。进行R×C列联表卡方检验，χ2=9.569，P = 0.023<0.05，提示四组治疗总有效率不全相等。故再通过分割卡方检验对四组进行两两比较，结果醒脑静组及奥拉西坦组与对照组比较，总有效率差异均无显著性（χ2值分别为1.507和2.250，均P > 0.05）；而联合用药组总有效率最高，与对照组比较，差异有显著性（χ2=9.490，P < 0.05）。见表1。
表1 四组疗效比较
注：R×C列联表卡方检验，χ2=9.569，P = 0.023<0.05，提示四组治疗总有效率不全相等。故再通过分割卡方检验对四组进行两两比较，醒脑静组与对照组比较χ2=1.507，P > 0.05；奥拉西坦组与对照组比较χ2=2.250，P > 0.05；联合用药组与对照组比较χ2=9.490，P < 0.05
2.2 神经功能缺损评分比较
治疗前四组神经功能缺损评分无明显差异（F=0.749，P > 0.05），治疗14 d后，三组神经功能缺损评分减少值均高于对照组，经方差分析F=169.498，P < 0.05，提示三组神经功能缺损评分减少值与对照组不全相等；进一步做方差分析的多重比较，醒脑静组、奥拉西坦组、联合用药组分别与对照组比较，均值差分别为4.600、3.600和7.200，差异均有显著性（P < 0.05）；而联合用药组分别与醒脑静组及奥拉西坦组比较时，均值差分别为2.600和3.600，差异也有显著性（P < 0.05）。见表2。
表2 四组治疗前后NIHSS评分情况比较（x±s）
注：治疗后各组两两比较NIHSS评分减少值，醒脑静组与对照组比较均值差=4.600， P < 0.05；奥拉西坦组与对照组比较均值差=3.600，P < 0.05；联合用药组与对照组比较均值差=7.200，P < 0.05；联合用药组与醒脑静组比较均值差=2.600，P < 0.05；联合用药组与奥拉西坦组比较均值差=3.600，P < 0.05
2.3 不良反应
三组患者均未出现明显不良反应。
3 讨论
急性脑出血后脑水肿对患者脑组织主要产生两种形式的损害：一种为直接机械性压迫引发急性脑组织损伤；另一种为继发性脑组织损伤，主要因素为脑水肿及脑血运功能下降。在祖国医学中，脑出血为“血之与气，并走于上”，其基本的病机为本虚标实，而在急性期则主要以标实为主，因火、痰、风、热、瘀之毒壅将脑络阻塞，致气机失调，闭塞脑窍，阴阳气血逆乱而上为病[6]。
醒脑净注射液是中药组方制剂，其主要的成分为冰片、麝香、郁金、栀子，麝香具有芳香的气味，有着良好的通闭开窍的功能，可帮助恢复大脑的功能；郁金及栀子则有清热解毒、化痰开窍、行气的功效，而冰片同有解毒、止痛、清热的效果，与麝香合用有着开窍化湿、醒脑行气、解毒清热的作用。现代医学研究发现：①醒脑静注射液通过抑制脑出血患者的血管通透性，使缺氧的脑细胞的代谢得到改善，减轻了脑水肿，从而降低了颅内压；②醒脑静注射液对肿瘤坏死因子、白介素-6等炎性因子具有抑制作用，防止了炎性反应对中枢神经系统的细胞毒作用，从而保护了大脑功能[7]；③通过降低血浆内的纤维蛋白原，增加了其降解的产物，使血黏度下降，有更多的血液流向大脑，营养了脑细胞；④降低内啡肽的含量，重新调节血液中ET-l、NO间的平衡，保护神经。研究证实，醒脑静注射液可以显著改善急性脑出血患者的临床症状，并能促进神经功能的恢复，提高生活质量[1，8]。
奥拉西坦可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。适应用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。在高血压脑出血治疗中应用奥拉西坦能够促进神经功能缺失恢复，提高患者的认知功能，并且应用效果安全可靠，可作为高血压脑出血治疗的重要辅助药物[2，9]。
本组研究结果显示3个观察组总有效率均高于对照组，且无一例患者病情发生恶化，进行RXC列联表卡方检验，χ2=9.569，P = 0.023<0.05，提示四组治疗总有效率不全相等。故再通过分割卡方检验对四组进行两两比较，醒脑静组与对照组比较，差异无显著性（χ2=1.507，P > 0.05）；奥拉西坦组与对照组比较，差异无显著性（χ2=2.250，P > 0.05）；而联合用药组总有效率最高，与对照组比较差异有显著性（χ2=9.490，P < 0.05），说明醒脑静、奥拉西坦单独使用时，疗效未能超过对照组，而联合用药时疗效优于对照组。治疗14 d后3个观察组神经功能缺损评分减少值均高于对照组，经方差分析F=169.498，P < 0.05，提示3个观察组神经功能缺损评分减少值与对照组不全相等；进一步做方差分析的多重比较，醒脑静组、奥拉西坦组、联合用药组分别与对照组比较，均值差分别为4.600、3.600和7.200，差异均有显著性（P < 0.05）；而联合用药组分别与醒脑静组及奥拉西坦组比较时，均值差分别为2.600和3.600，差异也均有显著性（P < 0.05），说明醒脑静、奥拉西坦单独使用及联合用药时，均能显著降低患者神经功能缺损评分，而联合用药组降低最显著，效果也优于单独使用醒脑静或奥拉西坦。
综上所述，醒脑静联合奥拉西坦在治疗急性脑出血中发挥不同效力，具有协同作用，可以有效地减轻患者的脑水肿情况，保护患者的脑神经功能，抑制迟发性脑神经元死亡，减少神经功能缺损评分，防止病情进一步发展，提高临床疗效，无明显不良反应，值得推广使用。
[参考文献]
[1] 吴家幂，刘春梅. 脑出血后周边组织继发性脑损伤炎性机制的研究[J]. 临床神经病学杂志，2004，17（3）：279-280.
[2] 刘媛，樊哲江. 醒脑静注射液治疗急性脑出血50例疗效观察[J]. 中国医药科学，2013，3（2）：82-83.
[3] 赵金凤. 高血压脑出血患者应用奥拉西坦疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志，2012，15（4）：88-89.
[4] 中华神经科学会，中华神经外科学会，各类脑血管疾病诊断要点[J]. 中华神经杂志，1996，29（6）：379.
[5] 中华神经科学会，中华神经外科学会，脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准（1995）[J]. 中华神经杂志，1996，29（6）：381-383.
[6] 廖小华，李向荣. 醒脑静注射液治疗SAH的CVS疗效观察[J]. 中国中医急症，2003，13（2）：134.
[7] Michalkiewicz M，Zhao G，Jia Z，et a1. CenIral neumpeptide Y signaIing ameliomtes N（omega）-nitm-L-arginine methyl ester hypertension in the rat through a Y1 receptor mechanism[J]. Hypenension，2006，45（4）：780-785.
[8] 董芬，鲁国建. 醒脑静注射液治疗急性脑出血伴发意识障碍疗效观察[J]. 国中医急症，2011，20（2）：191，227.
[9] 李万峰，任徊明. 奥拉西坦应用于高血压脑出血患者的临床疗效观察[J]. 中国伤残医学，2012，12：72-73.
（收稿日期：2013-09-02）