摘要 目的：观察解毒疏络法对肺癌放疗毒副作用的影响。方法：设立单纯放疗对照组53例，放疗加解毒疏络法治疗组55例。 结果：治疗组血象、肝肾功能、免疫功能、放射性肺损伤的评定及分级、放射治疗毒性反应、中医疗效评定均优于对照组（P<0．05）。结论：解毒疏络法可在一定程度上减轻放疗的毒副作用。
关键词 解毒疏络法 肺癌 放疗 减毒作用
目前，在我国超过80％的肺癌患者就诊时已属晚期。放疗在缩小肿瘤的同时，其严重的毒副反应常使机体受到严重打击。以往过分强调瘤体的反应，而忽视了患者整体状况的变化，往往导致生活质量的下降。随着世界卫生组织健康新概念的提出和医学模式的转变，生活质量的研究在肿瘤学领域越来越受到重视，成为衡量和评价疗效的重要指标之一[1]。我们以往的研究表明解毒疏络法有一定的预防放射性肺损伤的作用[2]，在此基础上我们进一步观察其对放疗毒副作用的影响如下。
1 临床资料
1．1 诊断及纳入标准：所有纳入试验的患者均须符合以下标准: ①病理学或细胞学确认为胸部恶性肿瘤，需要行胸部放射治疗的病例。②观察肿块大小可作为疗效评价。③为状态评分( KPS) ＞60 分。④预期生存期> 3个月。⑤初次放疗。⑥无严重肝肾功能损害。
1．2 一般资料:所有患者均为近年来本院住院患者。随机分为两组。其中对照组53例，男35例，女18例；年龄42~75岁，平均年龄57．3±5．7岁；病程1~5个月，平均2．8±0．7个月。小细胞未分化癌18例，腺癌14例，鳞癌21例。Ⅱ期11例，Ⅲ期29例，Ⅳ期13例。中央型肺癌38例，周围型肺癌15例。有吸烟史42例，无吸烟史11例。合并慢性阻塞性肺疾病31例，平均病程13．7年。放疗前接受手术22例，接受化疗26例，平均化疗2．3次。治疗组55例，男39例，女16例；年龄45~73岁，平均年龄58．8±6．3岁。病程1~6个月，平均2．9±0．8个月。小细胞未分化癌l8例，腺癌13例，鳞癌24例。Ⅱ期11例，Ⅲ期30例，Ⅳ期14例。中央型肺癌39例，周围型肺癌16例。有吸烟史39例，无吸烟史16例。合并慢性阻塞性肺疾病34例，平均病程14．3年。放疗前接受手术20例，接受化疗27例，平均化疗2．4次。两组患者一般资料及血象、肝肾功能、免疫功能、中医症状评分无显著性差异（P>0．05），具有可比性。
2 治疗方法
2．1 治疗方法: 两组患者均采用常规放射治疗，两组资料肿瘤治疗量、照射面积、平均照射面积、平均总剂量、平均治疗时间齐同，无统计学差异。治疗组在放疗的同时使用解毒疏络法治疗。基本方药物组成：连翘、桃仁、红花、 延胡索、当归、香附各12g，葛根、白芍、三七各15g，生地21g，赤芍、柴胡、枳壳各9g，青皮、甘草各6g。每日1剂，水煎分2次温服，连续治疗28天为1疗程。
2．2 观察指标及方法：分以下几项观察。
2．2．1 血象检查：放疗前1天,放疗结束后4周检测，指标包括红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）。
2．2．2 肝、肾功能检查：放疗前1天,放疗结束后4周检测肝肾功能。指标包括血清总胆红素（TBIL）、血清天冬氨基酸转移酶（AST）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清碱性磷酸酶（ALP）、血清乳酸脱氢酶（LDH）、血清尿素（BUN）、血清肌酐（SCr）。
2．2．3 免疫功能观察：放疗前1天, 放疗结束后4周检测自然杀伤细胞（NK）、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8等指标，采用流式细胞术测定，使用美国Coulter公司EPICS-XL流式细胞仪。按临床标准执行。
2．2．4 放射性肺损伤的评定及分级标准：患者放疗结束4个月内根据1995年RTOG组织制定的急性放射性肺损伤的分级标准[3]进行分级：0级：无变化；1级：轻微的干咳或用力时呼吸困难；2级：持续性咳嗽，需要麻醉性镇咳药，轻微用力时呼吸困难，X射线无变化或有轻微棉絮状或片状影；3级：严重咳嗽，麻醉性镇咳药无效，安静时呼吸困难，X射线呈致密影，间断性吸氧或激素治疗；4级：呼吸功能不全，持续性吸氧或辅助通气；5级：致命性。
2．2．5 毒副反应观察：根据美国放射肿瘤协作组放射治疗毒性反应标准[4]，分为Ⅰ～Ⅳ度评定。观察血红蛋白、白细胞、粒细胞、血小板、肝肾功能、胃肠道反应、皮肤反应、神经系统指标。设Ⅰ度为1分，设Ⅱ度为2分，设Ⅲ度为3分，设Ⅳ度为4分。
2．2．6 中医疗效评定：采用中医病证诊断疗效标准编审委员会制定的中医疗效评定标准[5]，放疗前1天,放疗后4周检测观察咳嗽、咳血、胸痛、胃纳、发热、胸闷气喘、神疲乏力、口干咽燥、自汗盗汗、消瘦的变化，根据积分法判定中医症状疗效[5]。无上述症状为1分、轻为2分、中为3分、重为4分。
2．2．7 安全性评价：按照《药品不良反应检测管理办法（试行）》的要求观察实验室检测指标与临床症状和分析临床试验中所出现的任何不良事件/不良反应。统计学处理采用SPSS10．0软件，计数资料用χ2检验，计量资料用x±s表示，应用t检验分析。
3 结果
3．1 两组患者血象比较： 见表1。两组放疗后RBC、Hb、WBC、PLT均有下降，治疗组4项指标治疗前后比较无显著性差异（P> 0．05），对照组4项指标治疗前后比较有显著性差异（P<0．05）。两组间治疗后比较，治疗组上述指标均高于对照组，有显著性差异（P<0．05，P<0．01）。
3．2 两组患者肝功能比较：见表2。两组化疗后TBIL、AST、ALT、ALP、LDH均有上升，治疗组5项指标治疗前后比较无显著性差异（P> 0．05），对照组5项指标治疗后均上升，有显著性差异（P<0．05）。两组间治疗后比较，治疗组上述指标均低于对照组，有显著性差异（P<0．05，P<0．01）。
3．3 两组患者肾功能比较：见表3。对照组放疗后BUN 、SCr均有上升，治疗前后比较有显著性差异（P<0．05）；治疗组BUN 、SCr治疗前后比较无显著性差异（P> 0．05），治疗后比较明显低于对照组，有显著性差异（P<0．05）。
3．4 两组患者免疫功能比较：见表4。治疗组CD3、CD4、CD8 、CD4/ CD8 、NK治疗前后比较无显著性差异（P> 0．05）；而对照组放疗后上述指标均有下降，比较有显著性差异（P<0．05），两组间治疗后比较，治疗组均高于对照组，有显著性差异（P<0．05）。
3．5 两组患者放射性肺损伤的评定及分级比较： 见表5。治疗组1级、2级、3级、4级、5级放射性肺损伤的人数少于对照组，有显著性差异（P<0．05），0级人数多于对照组，有显著性差异（P<0．01）。
3．6 两组患者放疗毒副反应比较：见表6。 治疗组毒副反应评分低于对照组， 经统计学处理有显著性差异（P<0．05)。
3．7 两组患者中医症状总疗效比较：见表7。对照组放疗后评分下降，治疗后治疗组评分低于对照组， 经统计学处理有显著性差异（P<0．05)
3．8 不良反应：治疗组患者有1例出现恶心呕吐，未经临床处理，症状自行缓解，随访无异常。
4 讨论
放射线为热毒之外邪，热毒攻伐人体主要造成气阴耗损，甚至气血瘀阻。正虚邪入，热邪袭肺，灼津成痰，导致痰热内壅，久病成瘀，络脉瘀阻而正气不足。在整体表现为免疫功能下降、骨髓抑制、组织纤维化。热毒犯肺，致肺失清肃，阴亏气耗，水津敷布不能，而见咳、喘、胸闷、气短，口干咽燥，舌红脉细等主症。本病以毒瘀胶结、津枯液涸为本，久病不愈，则病邪深入脏腑经络，暗耗阴津，闭阻经脉，五脏气机紊乱，升降无序，津液运行失调，敷布失常，脏腑诸窍失于濡润。发展到一定阶段，大多存在络脉瘀阻的病理改变，这是其病情缠绵，久发难愈的根源所在。我们临床也观察到：患者均存在不同程度的血液流变学改变和微循环障碍。故笔者采用解毒疏络法减轻其毒副作用。其中连翘、葛根、柴胡、甘草清热解毒，生地、白芍清热凉血养阴，当归、赤芍、桃仁、红花通络活血。气为血帅，气行血行，故复佐枳壳、延胡索、香附、三七、青皮理气，以助通络之力。有研究认为，内服养阴清热类中药，一方面通过提高正常组织放射受损阈来降低组织受损程度的[6]，另一方面可提高过氧化氢酶水平，对消除氧自由基、减少细胞损伤有一定作用。现代药理研究表明，连翘、葛根、柴胡能降低放射性肺损伤的发生率，其作用机理为通过增加肺组织的放射耐受性，同时抑制因照射产生的过多自由基，减轻肺泡Ⅱ型细胞损伤，使其释放的TGF-β1等细胞因子水平降低，因而降低放射性肺炎与纤维化的发生； 当归、红花具有一定的抑菌作用，并对实验动物表现出较强的抗炎活性；香附、白芍、三七、青皮则可降低呼吸道阻力及多形核白细胞比数，而具有清热作用的生地可加强杀伤微生物和提高机体防御的能力，有助于控制高热感染；延胡索能改善血钙平衡，促进红细胞的生成[7]。这些都可能是解毒疏络法方药能减轻放疗毒副反应的机理，但其具体疗效机理尚须探索。
5 参考文献
［1］申文江，王绿化.放射治疗损伤［M］.北京：中国医药科技出版社，2001：95-103.
［2］张霆，马胜林，岳建华，等.解毒疏络法预防放射性肺损伤的临床研究［J］. 上海中医药杂志，2006，40(9)：24-25.
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［6］宋锦萍.放射性肺损伤与肺II型上皮细胞［J］.国外医学军事医学分册，1994，11：108-112.
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收稿日期 2007-08-13